Plantas con Quinidina

El compuesto Quinidina se encuentra en 9 especies con uso medicinal documentado en la herbolaria latinoamericana. Las plantas que lo contienen se distribuyen principalmente en Andes. Se presenta con mayor frecuencia en las familias Rubiaceae.

¿Qué es la quinidina?

La quinidina es un alcaloide de la corteza de quina (Cinchona spp.), estereoisómero de la quinina. Ambos compuestos comparten la misma fórmula molecular pero difieren en la configuración espacial de dos centros quirales, lo que les confiere perfiles farmacológicos distintos. Mientras la quinina se usa principalmente como antimalárico y amargante, la quinidina se convirtió históricamente en uno de los primeros antiarrítmicos de la medicina moderna.

La quinidina actúa como bloqueador de canales de sodio (clase IA de Vaughan-Williams), prolongando el período refractario del miocardio y suprimiendo las arritmias reentrantes. También bloquea canales de potasio hERG, lo que prolonga el intervalo QT — un efecto que puede ser tanto terapéutico como proarritmogénico. Fue ampliamente utilizada para la fibrilación auricular hasta la aparición de antiarrítmicos más seguros. Actualmente, la quinidina se emplea en combinación con dextrometorfano (Nuedexta®) para el tratamiento del afecto pseudobulbar, una indicación donde su inhibición de CYP2D6 potencia los niveles del dextrometorfano. También muestra actividad antimalárica, antifúngica y moduladora del canal de potasio KCNJ2.

En la historia médica latinoamericana, la quinidina y la quinina son los compuestos que inauguraron la farmacología moderna: la corteza de quina peruana fue el primer medicamento específico eficaz contra una enfermedad infecciosa (malaria), y su estudio originó la disciplina de la farmacognosia. Las plantaciones de Cinchona en los Andes peruanos y bolivianos fueron tan valiosas que España protegió su exportación como secreto de estado. La quinidina se descubrió como antiarrítmico de forma accidental cuando pacientes con malaria y fibrilación auricular notaron la regularización de su ritmo cardíaco durante el tratamiento.

Mecanismo de acción

La quinidina es un alcaloide quinolínico que actúa principalmente como un agente antiarrítmico de Clase IA según la clasificación de Vaughan Williams. Su mecanismo de acción fundamental consiste en el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje (Na+), específicamente al prolongar el estado inactivado de los canales en la membrana celular. Esto resulta en una disminución de la velocidad de conducción del potencial de acción y un aumento de la duración del potencial de acción en el miocardio.

Además de su efecto sobre los canales de sodio, la quinidina presenta una capacidad significativa para bloquear los canales de potasio (específicamente los canales tipo IKr), lo que provoca una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Este efecto es crucial para su actividad antiarrítmica, aunque incrementa el riesgo de proarritmia. No interviene directamente en rutas de señalización inflamatoria como NF-κB o COX-2, sino que su actividad es puramente electrofisiológica sobre los canales iónicos de la membrana plasmática.

Fuentes alimentarias

Es fundamental aclarar que la quinidina no es un compuesto que se encuentre de forma natural en fuentes alimentarias comunes como frutas, verduras, granos o especias. Su presencia en la dieta es inexistente en condiciones fisiológicas normales. En el contexto de la farmacognosia, la quinidina es un derivado semisintético obtenido a partir de la cinconina, la cual es un alcaloide presente en la corteza de los árboles del género Cinchona (como Cinchona officinalis).

En las regiones latinoamericanas, donde estas plantas son nativas, el uso tradicional de la corteza de quina se ha relacionado con la obtención de alcaloides quinolínicos. Sin embargo, la quinidina purificada es un fármaco de uso clínico controlado y no debe buscarse como un nutriente o componente dietético. La concentración de quinidina en alimentos es de 0 mg/100g.

Investigación clínica

La investigación clínica sobre la quinidina ha sido extensa debido a su uso histórico en cardiología. Los estudios clínicos han demostrado su eficacia en el tratamiento de la fibrilación auricular y la taquicardia supraventricular. Los ensayos clínicos controlados (RCT) han documentado que la administración de dosis terapéuticas puede revertir arritmias de reentrada, aunque con un margen de seguridad estrecho. Estudios observacionales han alertado sobre el riesgo de torsade de pointe debido a la prolongación del intervalo QT.

En estudios de farmacodinámica, se ha observado que la quinidina es efectiva para mantener el ritmo sinusal en pacientes con ciertas condiciones de conducción. No obstante, la investigación moderna ha desplazado su uso hacia indicaciones más específicas debido a la aparición de antiarrítmicos con perfiles de seguridad superiores. Los metaanálisis históricos confirman su capacidad para modular la conducción cardíaca, pero subrayan la necesidad de monitoreo electrocardiográfico constante durante el tratamiento clínico.

Biodisponibilidad y farmacocinética

La quinidina presenta una biodisponibilidad oral significativa, aunque su absorción puede verse afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Tras la ingesta, se absorbe rápidamente en el intestino delgado. Una vez en el sistema sistémico, la quinidína experimenta un metabolismo de fase I en el hígado, principalmente mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450, lo que da lugar a metabolitos como la desacetilquinidina.

La vida media plasmática es relativamente corta, situándose generalmente entre las 6 y 7 horas, lo que requiere dosis frecuentes para mantener niveles terapéuticos estables. La excreción es predominantemente renal, tanto en su forma original como a través de sus metabolitos. No se ha reportado una interacción significativa con la microbiota intestinal que altere su farmacocinética de manera relevante, aunque la variabilidad interindividual en el metabolismo hepático es el factor determinante de su aclaramiento plasmático.

Sobre Quinidina

Datos extraídos de la literatura científica y fichas botánicas de las plantas que contienen este compuesto.

• Otros alcaloides derivados, como la quinina y la quinidina, son fundamentales en la historia de la medicina; la quinina es un agente antimalárico clásico que actúa interfiriendo con los procesos parasitarios [PMID 33925870, PMID 32022345].
• La quinidina, otro alcaloide fundamental, se localiza en la corteza y tiene efectos sobre el sistema cardiovascular, siendo utilizada históricamente para tratar arritmias (problemas en el ritmo del corazón).
• (d) Resultados: El estudio mostró que componentes como la quinidina y el ácido quínico tienen una alta afinidad para unirse a proteínas clave del virus (como la proteína de la espícula y la RdRp).
• Otros alcaloides presentes en el género Cinchona incluyen la quinina y la quinidina, los cuales son responsables de las propiedades antipalúdicas históricas de la planta [PMID 30477182].
• **Evolución del uso terapéutico de la quinina y quinidina**: Este estudio histórico y clínico analizó el uso de los alcaloides de Cinchona desde el siglo XVII hasta la actualidad.
• Producción de quinidina mediante endófitos: Este estudio investigó la capacidad de hongos endófitos (hongos que viven dentro de los tejidos de la planta) para producir quinidina.

Compuestos relacionados

Fitoquímicos que frecuentemente acompañan a quinidina en las mismas especies. El número indica plantas en común.