Plantas con Naringenina

El compuesto Naringenina se encuentra en 12 especies con uso medicinal documentado en la herbolaria latinoamericana. Las plantas que lo contienen se distribuyen principalmente en México, Andes, Caribe. Las aplicaciones terapéuticas más frecuentes de estas plantas incluyen: respiratorio, sedante, colorante, antiinflamatorio. Se presenta con mayor frecuencia en las familias Verbenaceae, Solanaceae.

¿Qué es la naringenina?

La naringenina (4',5,7-trihidroxiflavanona) es una flavanona presente en altas concentraciones en cítricos (pomelo, naranja, limón), tomate y diversas plantas medicinales. Es la aglicona de la naringina, el glucósido amargo característico del pomelo. La naringenina se distingue de otros flavonoides por su anillo C saturado (sin el doble enlace C2-C3), lo que le confiere propiedades farmacológicas particulares.

La naringenina ha sido ampliamente estudiada por su actividad hepatoprotectora: reduce la esteatosis hepática en modelos de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) mediante la activación de AMPK y la inhibición de la lipogénesis de novo. También inhibe enzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4 y CYP1A2, lo que explica las interacciones medicamentosas del jugo de pomelo (la naringina/naringenina aumenta los niveles plasmáticos de estatinas, ciclosporina y otros fármacos). Adicionalmente, muestra actividad antiinflamatoria (inhibición de NF-κB), antiviral (inhibición de la replicación del virus de la hepatitis C in vitro), antidiabética (mejora de la señalización de insulina) y neuroprotectora.

En la herbolaria latinoamericana, la naringenina se obtiene principalmente del consumo de cítricos — naranja, lima, toronja — que constituyen parte esencial de la dieta regional y de las preparaciones medicinales tradicionales. Las infusiones de cáscara de naranja, ricas en naringina, se emplean como digestivo y colerético en la medicina popular de México, Colombia y Perú. La interacción CYP3A4 es clínicamente relevante: pacientes que consumen jugo de pomelo junto con medicamentos metabolizados por esta enzima pueden experimentar niveles plasmáticos peligrosamente elevados del fármaco.

Mecanismo de acción

La naringenina es una flavanona con un perfil farmacológico multifacético. Su mecanismo de acción principal involucra la modulación de vías de señalización inflamatoria y oxidativa. Actúa como un inhibidor de la vía NF-κB (factor nuclear kappa B), lo que reduce la transcripción de citocinas proinflamatorias. Asimismo, demuestra capacidad para inhibir la expresión de la enzima COX-2 (ciclooxigenasa-2) y la iNOS (óxido nítrico sintasa inducible), mitigando la respuesta inflamatoria celular.

A nivel metabólico, la naringenina interactúa con la vía de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), promoviendo la oxidación de ácidos grasos y mejorando la sensibilidad a la insulina. También ejerce efectos antioxidantes mediante la modulación de enzimas endógenas como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa, además de su capacidad directa para secuestrar especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas interacciones moleculares la posicionan como un agente protector contra el estrés oxidativo y la inflamación crónica.

Fuentes alimentarias

La naringenina se encuentra predominantemente en cítricos, siendo un componente característico de los flavonoides presentes en el jugo y la cáscara de estas frutas. Las fuentes más significativas incluyen:

• Naranjas (Citrus sinensis): Presenta concentraciones variables, pero se encuentra de forma notable en el albedo y el jugo.
• Pomelos (Citrus paradisi): Es una de las fuentes más ricas, donde la naringenina es responsable de su sabor amargo característico.
• Limones y limas: Contienen trazas significativas en la parte blanca de la cáscara.
• Especias y otras plantas: Se ha detectado en concentraciones menores en ciertas variedades de Citrus aurantium (naranja amarga).

En términos de cantidad, las concentraciones pueden variar drásticamente según la variedad y el método de extracción, pero generalmente se encuentra en el orden de mg por cada 100g de tejido vegetal, concentrándose mayoritariamente en las partes no comestibles o procesadas como el albedo.

Investigación clínica

La investigación sobre la naringenina se divide principalmente en estudios in vitro y modelos animales (in vivo), con una transición incipiente hacia ensayos clínicos en humanos. Los estudios in vitro han demostrado consistentemente su capacidad para inhibir la proliferación de células cancerosas y reducir la producción de mediadores inflamatorios. En modelos animales, se ha observado que la administración de dosis controladas mejora el perfil lipídico y protege contra la neurodegeneración inducida por estrés oxidativo.

Los hallazgos clínicos preliminares, a menudo derivados de estudios observacionales sobre dietas ricas en cítricos, sugieren una correlación entre el consumo de flavanonas y la reducción de riesgos metabólicos. Sin embargo, debido a su farmacocinética compleja, los Ensayos Clínicos Aleatorizados (RCT) que establecen dosis terapéuticas precisas en humanos son limitados. La investigación actual se centra en entender la sinergia de la naringenina con otros polifenoles y su potencial como agente preventivo en enfermedades crónicas no transmisibles.

Biodisponibilidad y farmacocinética

La biodisponibilidad de la naringenina tras la administración oral es relativamente baja. Tras la ingestión, el compuesto experimenta un metabolismo de fase I y fase II intensivo. En el tracto gastrointestinal y el hígado, la naringenina es rápidamente metabolizada mediante glucuronidación y sulfatación, transformándose en metabolitos como la naringenina-glucurónido y naringenina-sulfato.

Aunque la concentración de la aglicona (la forma libre) en plasma es baja, los metabolitos resultantes son los principales componentes circulantes. La vida media plasmática es corta, lo que requiere administraciones frecuentes para mantener niveles estables. Un aspecto crítico es su interacción con la microbiota intestinal: las bacterias comensales pueden desglucuronidar los metabolitos, liberando nuevamente la naringenina en el colon, lo que permite una absorción secundaria y una interacción prolongada con el ecosistema intestinal. Este proceso de recirculación es clave para su actividad biológica sistémica.

Sobre Naringenina

Datos extraídos de la literatura científica y fichas botánicas de las plantas que contienen este compuesto.

• Los flavonoides, como la luteolina y la naringenina, se encuentran en diversas partes de la planta y actúan como potentes antioxidantes y moduladores enzimáticos; por ejemplo, la luteolina ha mostrado afinidad por enzimas relacionadas con la diabetes y la inflamación.
• Dentro de los flavonoides (compuestos fenólicos que actúan como antioxidantes), se han identificado glucósidos de flavona, como la naringenina y el eriodictiol, así como otros compuestos como el verbascoside, que es un marcador principal en la planta.
• chinense mostraron la mayor inhibición, se encontraron correlaciones fuertes entre compuestos como la naringenina y la inhibición enzimática, destacando el potencial de los extractos de Capsicum para aplicaciones nutracéuticas.
• Se ha identificado la presencia de naringenina y derivados de la quercetina en la planta completa; la naringenina es un flavanona que actúa en el cuerpo ayudando a regular la respuesta inflamatoria y la salud vascular.
• Los alcaloides, como la naringenina, son otros metabolitos frecuentes en el género Justicia que poseen propiedades biológicas significativas, incluyendo efectos antioxidantes y antimicrobianos [PMID 36770856].
• También se han identificado flavonoides, como la naringenina, que junto con los alcaloides, refuerzan las propiedades antimicrobianas y anticancerígenas de diversos fenotipos de la planta (PMID 39997740).

Usos terapéuticos frecuentes

Aplicaciones medicinales de plantas que contienen naringenina. El número indica cuántas especies.

Compuestos relacionados

Fitoquímicos que frecuentemente acompañan a naringenina en las mismas especies. El número indica plantas en común.

Referencias científicas

Estudios seleccionados sobre naringenina de la base de datos PubMed/MEDLINE.

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