Plantas con Ácido oleanólico

El compuesto Ácido oleanólico se encuentra en 39 especies con uso medicinal documentado en la herbolaria latinoamericana. Las plantas que lo contienen se distribuyen principalmente en Andes, Mesoamérica, México. Las aplicaciones terapéuticas más frecuentes de estas plantas incluyen: antiinflamatorio, diurético, febrífugo, expectorante. Se presenta con mayor frecuencia en las familias Lamiaceae, Amaranthaceae, Anacardiaceae, Verbenaceae.

¿Qué es el ácido oleanólico?

El ácido oleanólico es un triterpeno pentacíclico de la serie oleanano, isómero del ácido ursólico, ampliamente distribuido en la cutícula de frutos y hojas de plantas medicinales. Se encuentra en aceitunas, uvas, granadas, dátiles, romero y numerosas leguminosas y labiadas de la flora latinoamericana. Es uno de los triterpenos más estudiados farmacológicamente, con más de 3.000 publicaciones científicas.

El ácido oleanólico destaca por su potente actividad hepatoprotectora: se utiliza clínicamente en China como fármaco para hepatitis y daño hepático crónico. Su mecanismo incluye la activación de Nrf2 (respuesta antioxidante endógena), la inhibición de NF-κB y la reducción de la fibrosis hepática. También muestra actividad antidiabética (inhibición de alfa-glucosidasa y mejora de la sensibilidad a insulina), anticancerígena (inducción de apoptosis y supresión de la invasividad tumoral), antiinflamatoria y antimicrobiana. Su derivado sintético, el bardoxolona metilo (CDDO-Me), ha sido evaluado en ensayos clínicos fase III para enfermedad renal crónica diabética. La biodisponibilidad oral del ácido oleanólico es baja (0.7%) pero mejora significativamente con formulaciones lipídicas.

Mecanismo de acción

El ácido oleanólico es un triterpeno pentacíclico que ejerce efectos biológicos multifacéticos mediante la modulación de diversas rutas de señalización celular. Su mecanismo de acción principal incluye la inhibición de la vía de señalización NF-κB (factor nuclear kappa B), lo que resulta en una reducción de la transcripción de genes proinflamatorios. Además, actúa sobre la enzima COX-2 (ciclooxigenasa-2), mitigando la producción de prostaglandinas. En el contexto de la salud metabólica, se ha observado que modula la vía de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), promoviendo la oxidación de ácidos grasos y la homeostasis de la glucosa. Asimismo, posee capacidad para inhibir la actividad de ciertas metaloproteinasas de matriz (MMPs), lo que influye en la remodelación de la matriz extracelular y la progresión de procesos patológicos celulares.

Fuentes alimentarias

El ácido oleanólico no se encuentra típicamente en alimentos procesados o de consumo masivo, sino que está concentrado en las partes específicas de diversas especies vegetales. Se encuentra presente en las frutas, especialmente en la piel de las uvas y en algunos frutos rojos. En el ámbito de las plantas medicinales, se concentra notablemente en las hojas, frutos y cortezas de especies como Olea europaea (olivo) y diversas especies de Artemisia. Algunas fuentes incluyen el extracto de hojas de Ilex y frutos de la familia Anacardiaceae. Debido a su naturaleza lipofílica, su presencia en dietas convencionales es baja, siendo más común su extracción de fitocomplejos específicos para aplicaciones terapéuticas en lugar de su consumo como nutriente diario en cantidades significativas.

Investigación clínica

La investigación sobre el ácido oleanólico ha sido predominantemente in vitro e in vivo (modelos animales), con un creciente interés en la traducción clínica. Los estudios in vitro han demostrado una potente actividad citotóxica contra diversas líneas celulares cancerosas y efectos hepatoprotectores. En modelos animales, se ha observado que la administración de dosis controladas puede mitigar la fibrosis hepática y la inflamación sistémica. Aunque existen estudios observacionales que sugieren beneficios en la salud metabólica, los ensayos clínicos controlados aleatorizados (RCT) en humanos son limitados debido a que el compuesto se estudia frecuentemente como parte de extractos vegetales complejos y no como una entidad aislada. Los hallazgos actuales se centran en su potencial como agente antiinflamatorio y protector contra el daño oxidativo, sentando las bases para futuras investigaciones clínicas sobre su seguridad y eficacia terapéutica.

Biodisponibilidad y farmacocinética

La biodisponibilidad oral del ácido oleanólico está condicionada por su naturaleza altamente lipofílica, lo que puede limitar su solubilidad en el tracto gastrointestinal. La absorción ocurre principalmente en el intestino delgado mediante procesos de difusión pasiva. Tras la absorción, el compuesto experimenta un metabolismo de fase I (oxidación) y fase II (glucuronidación) en el hígado para facilitar su eliminación. Se han identificado metabolitos hidrosolubles que resultan de la conjugación con ácido glucurónico. Su vida media plasmática es variable y depende de la formulación y la matriz alimentaria. Se ha sugerido que la microbiota intestinal puede intervenir en la transformación de triterpenos, aunque estudios específicos sobre la cinética del ácido oleanólico en este contexto aún están en desarrollo. La excreción final se realiza mayoritariamente a través de la vía biliar y renal.

Sobre Ácido oleanólico

Datos extraídos de la literatura científica y fichas botánicas de las plantas que contienen este compuesto.

• Los resultados mostraron que el ácido oleanólico y la rutina son mucho más abundantes en las partes aéreas de la planta silvestre (hasta niveles significativos de OA y niveles significativos de rutina) que en los cultivos in vitro, donde estos niveles caen significativamente.
• Los esteroles vegetales (β-sitosterol, estigmasterol) y los triterpenos (ácido oleanólico, ursólico) completan el perfil fitoquímico y contribuyen a las actividades antiinflamatorias y hepatoprotectoras atribuidas tradicionalmente a la planta.
• Entre los grupos químicos más importantes se encuentran los terpenoides (como el ácido betulínico, el ácido oleanólico y el ácido ursólico), los cuales son sustancias naturales que a menudo poseen propiedades protectoras para las células.
• Por otro lado, los triterpenos, como el lupeol, el ácido oleanólico y el ácido ursólico, son compuestos grasos naturales que se encuentran en las estructuras de la planta y tienen efectos protectores sobre las células.
• Otro compuesto de suma importancia es el ácido oleanólico, el cual se encuentra presente en la resina y ha sido identificado como un potente inhibidor de la enzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) [PMID 32739573].
• Asimismo, se han aislado diterpenos como el manool y triterpenos complejos como el ácido ursólico, el ácido oleanólico, el ácido 3-epicorosólico, el ácido 3-epimaslínico y el ácido coleonólico [PMID 23351362].

Usos terapéuticos frecuentes

Aplicaciones medicinales de plantas que contienen ácido oleanólico. El número indica cuántas especies.

Compuestos relacionados

Fitoquímicos que frecuentemente acompañan a ácido oleanólico en las mismas especies. El número indica plantas en común.

Referencias científicas

Estudios seleccionados sobre ácido oleanólico de la base de datos PubMed/MEDLINE.

1. Clinical Efficacy and Tolerability of Lemon Balm ( Revisión
   Nutrients (2024) — PMID: 39458539
2. A review of structural modification and biological activities of oleanolic acid Revisión
   Chinese journal of natural medicines (2024) — PMID: 38278556
3. Unlocking the Potential of Oleanolic Acid: Integrating Pharmacological Insights and Advancements in Delivery Systems Revisión
   Pharmaceutics (2024) — PMID: 38931816
4. Principal Bioactive Properties of Oleanolic Acid, Its Derivatives, and Analogues Revisión
   Molecules (Basel, Switzerland) (2024) — PMID: 39064870
5. Plant-derived bioactive compounds in colon cancer treatment: An updated review Revisión
   Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie (2022) — PMID: 35820317
6. Oleanolic Acid: Extraction, Characterization and Biological Activity Revisión
   Nutrients (2022) — PMID: 35276982
7. Activation of Nrf2/HO-1 signaling: An important molecular mechanism of herbal medicine in the treatment of atherosclerosis Revisión
   Journal of advanced research (2021) — PMID: 35024180
8. Advances on the Anti-Inflammatory Activity of Oleanolic Acid and Derivatives Revisión
   Mini reviews in medicinal chemistry (2021) — PMID: 33573541