Plantas con Ácido ursólico

El compuesto Ácido ursólico se encuentra en 50 especies con uso medicinal documentado en la herbolaria latinoamericana. Las plantas que lo contienen se distribuyen principalmente en Andes, Mesoamérica, Caribe. Las aplicaciones terapéuticas más frecuentes de estas plantas incluyen: antiinflamatorio, diurético, antirreumático, antimalárico. Se presenta con mayor frecuencia en las familias Lamiaceae, Bignoniaceae, Verbenaceae, Anacardiaceae.

¿Qué es el ácido ursólico?

El ácido ursólico es un triterpeno pentacíclico que se encuentra en la cutícula cerosa de numerosos frutos y hojas: manzanas, arándanos, romero, tomillo, lavanda, salvia y muchas plantas medicinales latinoamericanas. Pertenece a la serie ursano, isómero del ácido oleanólico (serie oleanano), y ambos frecuentemente coexisten en las mismas especies vegetales.

El ácido ursólico ha generado gran interés farmacológico por su actividad anticancerígena multidiana: inhibe la proliferación celular, induce apoptosis, suprime la angiogénesis y reduce la invasividad tumoral en múltiples líneas celulares (próstata, mama, colon, hígado, pulmón). Además, muestra propiedades hepatoprotectoras (reducción de la fibrosis hepática en modelos animales), antidiabéticas (mejora de la sensibilidad a insulina y activación de AMPK), antiinflamatorias (inhibición de NF-κB y COX-2) y anabólicas musculares (activación de la vía Akt/mTOR). Estudios preclínicos sugieren que puede prevenir la sarcopenia y la atrofia muscular asociada al envejecimiento. Su biodisponibilidad oral es limitada por su baja solubilidad acuosa, pero formulaciones lipídicas y nanopartículas la mejoran significativamente.

Mecanismo de acción

El ácido ursólico es un triterpeno pentacíclico que ejerce efectos pleiotrópicos mediante la modulación de diversas rutas de señalización celular. Uno de sus mecanismos primordiales es la activación de la vía Akt/mTOR, lo que promueve la síntesis proteica y la hipertrofia muscular. A nivel inflamatorio, actúa como un inhibidor de la vía NF-κB (factor nuclear kappa B), reduciendo la transcripción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α e IL-6. Asimismo, presenta capacidad para inhibir la expresión de la enzima COX-2 (ciclooxigenasa-2), mitigando la respuesta inflamatoria. En estudios de metabolismo energético, se ha observado su capacidad para modular la actividad de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), influyendo en la oxidación de ácidos grasos. Finalmente, su actividad antiangiogénica y pro-apoptótica en células tumorales sugiere una interacción con la cascada de señalización de las MAP quinasas, lo que contribuye a su potencial efecto antineoplásico mediante la inducción de estrés oxidativo controlado en células malignas.

Fuentes alimentarias

El ácido ursólico se encuentra predominantemente en la cutícula de diversas frutas y vegetales, así como en hojas de plantas medicinales. Entre las fuentes alimentarias más significativas se encuentran:

• Manzanas: Concentración notable en la cáscara (aproximadamente 0.5 a 2.0 mg por 100g de piel).
• Uvas y arándanos: Presentes en las capas externas de la piel.
• Hierbas aromáticas: Especialmente en el Rosmarinus officinalis (romero) y Salvia officinalis (salvia), donde se encuentra en concentraciones significativas por gramo de materia seca.
• Granos: Presente en trazas en la cáscara de cereales integrales.

En el contexto de la fitoterapia latinoamericana, se concentra de manera importante en las hojas de plantas del género Baccharis y en diversas especies de Lippia. Es fundamental destacar que la mayor densidad del compuesto se localiza en las partes externas (pieles y hojas) debido a su naturaleza lipofílica, por lo que el consumo de productos procesados sin cáscara reduce drásticamente su ingesta.

Investigación clínica

La investigación sobre el ácido ursólico se divide principalmente en estudios in vitro y modelos animales (in vivo). Los hallazgos más consistentes demuestran su capacidad para prevenir la atrofia muscular inducida por desuso y el envejecimiento en modelos murinos, mediante el aumento de la expresión de proteínas estructurales. En estudios in vitro, se ha observado una inhibición significativa de la proliferación de líneas celulares cancerígenas mediante la inducción de la apoptosis. Aunque existen estudios preclínicos robustos sobre su efecto en la regulación de la glucosa y la reducción de la inflamación sistémica, los ensayos clínicos controlados aleatorizados (RCT) en humanos son todavía limitados en comparación con otros compuestos. La mayoría de la evidencia clínica actual se deriva de estudios observacionales sobre dietas ricas en polifenoles. Se han explorado dosis experimentales en modelos animales que varían según la pureza del extracto, pero la traducción de dosis terapéuticas exactas para humanos sigue siendo un área de investigación activa para establecer protocolos de seguridad y eficacia clínica formal.

Biodisponibilidad y farmacocinética

El ácido ursólico es una molécula altamente lipofílica, lo que condiciona su farmacocinética. Su absorción intestinal ocurre principalmente a través de la difusión pasiva a través de las membranas lipídicas. Debido a su baja solubilidad en agua, su biodisponibilidad oral puede verse incrementada significativamente cuando se consume junto con matrices lipídicas (grasas). Una vez absorbido, el compuesto sufre un metabolismo de Fase I (oxidación mediante citocromos P450) y Fase II (glucuronidación y sulfatación) en el hígado para facilitar su eliminación. Se han identificado metabolitos hidrosolubles que son excretados principalmente por vía renal. Su vida media plasmática es relativamente corta, lo que sugiere una depuración constante. En cuanto a la microbiota, se postula que la fermentación bacteriana en el colon podría transformar los triterpenos en metabolitos de menor peso molecular, aunque la evidencia específica sobre la interacción del ácido ursólico con la microbiota intestinal humana aún está en fase de caracterización para determinar su impacto en la absorción sistémica.

Sobre Ácido ursólico

Datos extraídos de la literatura científica y fichas botánicas de las plantas que contienen este compuesto.

• Una investigación sobre los triterpenoides pentacíclicos en especies medicinales de Ilex documentó la presencia de ácido ursólico, ácido oleanólico y sus derivados como compuestos farmacológicamente activos con propiedades antiinflamatorias, hepatoprotectoras y anticancerígenas (PMID 40686106).
• Se determinó que el ácido ursólico presentó un valor de IC50 (la concentración necesaria para inhibir el cincuenta por ciento del parásito) de una concentración micromolar, un resultado comparable a medicamentos estándar como la pentamidina [PMID 24827681].
• En tercer lugar, los triterpenos (alrededor significativa) incluyen el ácido ursólico, un compuesto estructuralmente complejo que se localiza en las hojas y la corteza; este tiene efectos antiinflamatorios y puede ayudar en la regulación metabólica.
• Entre los grupos químicos más importantes se encuentran los terpenoides (como el ácido betulínico, el ácido oleanólico y el ácido ursólico), los cuales son sustancias naturales que a menudo poseen propiedades protectoras para las células.
• Finalmente, la presencia de triterpenos como el ácido ursólico y el beta-sitosterol en las fracciones de n-hexano añade una capa de complejidad química a la planta, contribuyendo a su perfil farmacológico [PMID 24416779].
• Por otro lado, los triterpenos, como el lupeol, el ácido oleanólico y el ácido ursólico, son compuestos grasos naturales que se encuentran en las estructuras de la planta y tienen efectos protectores sobre las células.

Usos terapéuticos frecuentes

Aplicaciones medicinales de plantas que contienen ácido ursólico. El número indica cuántas especies.

Compuestos relacionados

Fitoquímicos que frecuentemente acompañan a ácido ursólico en las mismas especies. El número indica plantas en común.

Referencias científicas

Estudios seleccionados sobre ácido ursólico de la base de datos PubMed/MEDLINE.

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