Plantas con Limoneno

El compuesto Limoneno se encuentra en 34 especies con uso medicinal documentado en la herbolaria latinoamericana. Las plantas que lo contienen se distribuyen principalmente en Andes, Caribe, México. Las aplicaciones terapéuticas más frecuentes de estas plantas incluyen: digestivo, antiinflamatorio, antiescorbútico, sedante. Se presenta con mayor frecuencia en las familias Lamiaceae, Asteraceae, Rutaceae, Anacardiaceae.

¿Qué es el limoneno?

El limoneno es un monoterpeno cíclico que constituye el componente mayoritario (65-95%) del aceite esencial de los cítricos. Existe en dos enantiómeros: D-limoneno (aroma a naranja) y L-limoneno (aroma a limón). Es uno de los terpenos más abundantes en la naturaleza y se encuentra también en menta, eneldo, alcaravea, cilantro y diversas plantas aromáticas de uso tradicional en América Latina.

El D-limoneno ha demostrado actividad quimiopreventiva en modelos animales de cáncer de mama, hígado, pulmón y estómago, actuando a través de la inhibición de la proteína Ras y la inducción de enzimas de desintoxicación de fase II. Clínicamente, se ha evaluado como agente contra la acidez gástrica (neutraliza el ácido y promueve el peristaltismo) y como disolvente de cálculos biliares de colesterol. También muestra actividad ansiolítica en estudios de aromaterapia (reducción de cortisol y ansiedad en ambientes hospitalarios), antimicrobiana y antiinflamatoria. La FDA lo clasifica como GRAS, y se utiliza ampliamente como aromatizante alimentario y solvente verde industrial. Su metabolito principal, el alcohol perílico, posee actividad anticancerígena propia y ha sido evaluado en ensayos clínicos fase II.

Mecanismo de acción

El limoneno es un monoterpeno de la familia de los terpenos que actúa a través de múltiples dianas moleculares. Su mecanismo de acción antiinflamatorio está mediado principalmente por la inhibición de la vía de señalización NF-κB, lo que resulta en una reducción de la expresión de citocinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-6. Asimismo, se ha observado que modula la actividad de las enzimas COX-2 (ciclooxigenasa-2) y 5-LOX (5-lipoxigenasa), reduciendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos. En el ámbito de la señalización celular, el limoneno puede influir en la vía de la AKT/mTOR, afectando la proliferación celular. Además, actúa como un modulador de la homeostasis redox, induciendo el estrés oxidativo selectivo en células tumorales mediante la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la activación de la vía de las caspasas para promover la apoptosis programada.

Fuentes alimentarias

El limoneno se encuentra predominantemente en las aceites esenciales de los cítricos. Las fuentes más concentradas son las cáscaras de cítricos, donde su presencia es significativamente mayor que en la pulpa. Entre las fuentes comunes se incluyen:

• Naranja (Citrus sinensis): El aceite de la cáscara puede contener entre 90-95% de limoneno.
• Limón (Citrus limon): Concentraciones elevadas en el flavedo.
• Pomelo (Citrus paradisi): Fuente rica en d-limoneno.
• Especias: La cáscara de mandarina y la de lima también son fuentes importantes.

En términos de ingesta dietética, el consumo de frutas cítricas frescas proporciona cantidades menores de limoneno libre en comparación con el uso de aceites esenciales o extractos concentrados. Se recomienda el consumo de la parte externa de la fruta para aprovechar estos compuestos, siempre que se garantice la ausencia de pesticidas.

Investigación clínica

La investigación sobre el limoneno se divide principalmente en estudios in vitro y modelos animales, con una transición incipiente hacia ensayos clínicos. Los estudios in vitro han demostrado consistentemente su capacidad para inhibir la proliferación de diversas líneas celulares cancerígenas y su efecto antiinflamatorio. En modelos in vivo, se ha observado una reducción de la inflamación sistémica y efectos neuroprotectores. En el ámbito clínico, los estudios se han centrado en la seguridad de la ingesta de dosis moderadas de aceites de cítricos. Algunos estudios observacionales sugieren una correlación entre el consumo de cítricos y la reducción de riesgos metabólicos, aunque los ensayos clínicos aleatorizados (RCT) que evalúan el limoneno como agente terapéutico aislado son limitados. Los resultados indican que, aunque es prometedor para la quimioprevención, se requieren más estudios clínicos de fase II y III para establecer protocolos de dosificación estandarizados en humanos para patologías específicas.

Biodisponibilidad y farmacocinética

El limoneno presenta una biodisponibilidad oral variable que depende de la formulación (aceite vs. emulsión). Tras la ingesta, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal debido a su naturaleza lipofílica. El metabolismo ocurre principalmente en el hígado mediante reacciones de la Fase I (oxidación por citocromos P450, específicamente CYP2B6 y CYP2C9) para formar epóxidos y dioles, seguidos de reacciones de Fase II (conjugación con glucurónidos o sulfatos) para aumentar su hidrofilia. Los metabolitos principales son el limoneno diol y el limoneno epóxido. La vida media plasmática es relativamente corta debido a su rápida eliminación. La excreción se realiza principalmente a través de la orina y, en menor medida, por vía biliar. Se ha sugerido que el limoneno puede interactuar con la microbiota intestinal, influyendo en el perfil de bacterias beneficiosas, aunque la evidencia sobre su efecto prebiótico directo aún está en investigación.

Sobre Limoneno

Datos extraídos de la literatura científica y fichas botánicas de las plantas que contienen este compuesto.

• Limoneno Clase química: Terpeno (Monoterpeno) Concentración: Variable (componente mayoritario en el aceite esencial de las hojas) Parte de la planta: Hojas y tallos Efecto farmacológico: Posee propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y puede actuar como agente antiespasmódico.
• En el aceite esencial, extraído de las hojas, predominan los terpenos como el pineno (un compuesto orgánico que aporta aroma y propiedades antimicrobianas), el limoneno y el cariofileno; estos últimos actúan sobre el sistema inmunológico y pueden poseer efectos antiinflamatorios.
• Entre los componentes más destacados se encuentra el limoneno, un terpeno que actúa como un hidrocarburo natural presente en las hojas y tallos; su función en el organismo puede incluir efectos sobre la permeabilidad de las membranas celulares de patógenos.
• Además, se han identificado α-pineno, limoneno y diversos derivados del ácido benzoico que contribuyen sinérgicamente a la actividad biológica del aceite esencial completo, cuya actividad suele ser superior a la de los compuestos aislados [PMID 36565272].
• El farnesol es un compuesto que, según modelos computacionales, muestra una alta biodisponibilidad oral (capacidad de ser absorbido por el cuerpo al ingerirse), mientras que el limoneno es conocido por sus propiedades aromáticas y biológicas.
• Otros componentes identificados incluyen el alfa-pineno (alpha-pinene), que es un monoterpeno (un tipo de terpeno con una estructura más pequeña), y el viridiflorol (viridiflorol), junto con el limoneno (limonene) y el (Z,E)-farnesol.

Usos terapéuticos frecuentes

Aplicaciones medicinales de plantas que contienen limoneno. El número indica cuántas especies.

Compuestos relacionados

Fitoquímicos que frecuentemente acompañan a limoneno en las mismas especies. El número indica plantas en común.

Referencias científicas

Estudios seleccionados sobre limoneno de la base de datos PubMed/MEDLINE.

1. Mechanism of Action of Limonene in Tumor Cells: A Systematic Review and Meta-Analysis Meta-análisis
   Current pharmaceutical design (2021) — PMID: 33106139
2. A Comprehensive Review on Phytochemistry, Ethnopharmacology, and Pharmacological Properties of Revisión
   Current topics in medicinal chemistry (2023) — PMID: 36703584
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5. A review on the traditional uses, phytochemistry, and pharmacological activities of clove basil ( Revisión
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